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有脂肪肝,癌细胞更易转移至肝脏

大肠癌严重时常会转移到肝脏,导致治疗更棘手。之前研究发现,患者有脂肪肝时,大肠癌细胞更容易转移至肝脏。近日最新研究表明,脂肪肝似乎能为大肠癌细胞创造完美生存条件,使癌细胞轻易在肝脏“建立滩头堡”,扩张地盘。

研究团队来自洛杉矶Cedars-Sinai医学中心,用小鼠实验发现,脂肪肝会向大肠癌细胞传递脂质包裹、微小“讯息泡泡”(message bubbles )。这些称为“细胞外囊泡”(extracellular vesicles,EV)的讯息泡泡有促进大肠癌在肝脏生长,并免于遭免疫系统攻击。结果发表于7月《细胞代谢》(Cell Metabolism)期刊。

细胞外囊泡是细胞与细胞传递物质及讯息的方式之一。囊泡内通常携带蛋白质或RNA等分子。有无数研究表明,细胞外囊泡是癌细胞能“霸道横行”的手段。科学家甚至发现,癌细胞分泌的细胞外囊泡可“指挥 ”远处器官(如肝脏),为癌细胞到来(转移)做好准备。

科学家发现,无论人类或实验小鼠,只要有脂肪肝血液细胞外囊泡都较多。当研究员将囊泡与实验室培养的大肠癌细胞混合时,癌细胞会急剧生长。更令人印象深刻的是,若将培养的大肠癌细胞注入小鼠体内,有脂肪肝的小鼠肝脏形成的肿瘤更明显。

科学家进一步发现,囊泡三种微小RNA(microRNA)进入大肠癌细胞后,会阻碍特定蛋白质生成,启动一系列作用,最终帮助癌细胞生长并在肝脏形成肿瘤,还会促使大肠癌细胞“说服”附近免疫细胞不要攻击。如有脂肪肝的小鼠,转移癌细胞会释放一种蛋白质,吸引巨噬细胞(免疫细胞)迁移至肝脏。这些巨噬细胞会抑制抗癌T细胞生长,并异常促进癌细胞生长,助长肿瘤扩张。

一般人认为,轻度脂肪肝只是营养过剩而运动不足,对健康无大碍,除非脂肪肝过于严重导致肝炎,甚至肝硬化,否则毋需过度忧虑。但此次研究结果提醒临床医生,请不要忽视任何程度的脂肪肝,因都可能增加(某些)癌症和转移风险。不仅如此,研究表明,脂肪肝还可能影响某些癌症治疗效果。科学家解释,鉴于观察到脂肪肝导致免疫系统变化,推测免疫疗法对脂肪肝癌症患者疗效可能不佳。

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